儿童克罗恩病:新型治疗方案
2021年01月11日
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什么是克罗恩病?


克罗恩病是一种病因不明的胃肠道慢性炎性肉芽肿性疾病,合并纤维化和黏膜溃疡。病变可累及全消化道,从口腔到肛门的任何部位,但主要侵犯回肠、空肠,其次为结肠,并可在胃肠道外形成迁移病灶。临床表现以腹痛、腹泻、腹部包块,瘘管形成和肠梗阻为特点。


克罗恩病是炎症性肠道疾病的一种。临床医学上通常统称为IBD,IBD是对肠壁炎症有关的慢性疾病的统称,另一种常见的IBD疾病就是溃疡性结肠炎,该疾病通常会从肠中回收液体,最终影响结肠和直肠,克罗恩病则通常影响消化食物提取营养的位置——小肠的最后一部分——回肠。Ridder医生说:“但是炎症可能在从口腔到肛门的任何地方出现。”


左为正常肠道,右为克罗恩病患者肠道


本身的小肠菌群会被认为是‘外来的’,这会触发身体的防御机制并影响到肠壁。 伊拉斯姆斯医学中心的胃肠道、肝病儿科医生Lissyde Ridder医生说:“该炎症可能会引发收缩以及瘘管,这些部位是小肠之间横向连接处或者是小肠与皮肤的横向连接处,会导致很严重的疼痛,同时由于新陈代谢受到影响,患病儿童通常生长发育迟缓并且没有精神,因此他们无法正常上学,无法按时进入或结束青春期,这一疾病有众多不良影响。


IBD很难治愈,在溃疡性结肠炎中结肠切除有时是一种解决办法。 但是在克罗恩病中该治疗手段无法解决问题,因为肠道的很多地方会同时受到克罗恩病的影响,炎症也会在不同的位置发作。


克罗恩病的具体患病原因尚不明确,但遗传性感染是其中之一,还有营养条件,吸烟甚至过度卫生。


新型治疗方案


伊拉斯姆斯胃肠道、肝病儿科医生 Lissyde Ridder对儿童克罗恩病的新治疗方案非常看好,她正在协调一项由许多医院合作参与的研究项目。



Lissyde Ridder医生


“我们运用新方案进行了早期中重症治疗,一年后我们看到了比一般疗法更好的结果。”Ridder医生说。这些结果是随机从3-17岁儿童克罗恩病患者的临床试验中获得的。Ridder医生:“我们随机将100个克罗恩病儿童分成两组,其中一组接受传统疗法,包括使用泼尼松以及特殊营养药物抑制炎症发作,同时使用抗炎硫唑嘌呤来维持治疗,另一组则接受新型药物—— 英夫利昔单抗(Infliximab) 的治疗。

 

既然有了有效药物,为什么不投入临床应用呢?


一定会尽快使用


“我们已经知道英夫利昔单抗比传统疗法的效果更好,但大部分医生之前的想法一直是: ‘等到病人病情恶化再说’。 但我们认为那样等的太久了。 ”Ridder医生说。 “儿童克罗恩病患者患病越久,就会对他们的身体造成越多的伤害,以及加剧他们的生长迟缓。 总而言之,既然有了有效药物为什么不用呢? 我们的意见是越早开始使用英夫利昔单抗越好。


失控


英夫利昔单抗通过输液的方式进行治疗,这也是其未被用于传统疗法的原因之一。 Ridder医生:“传统疗法使用药片的形式,服用更加方便,但是药价较高并且经常出现对药物的不正确使用。


英夫利昔单抗是与TNF-α (T umour Necrosis Factor-Alpha,肿瘤坏死因子α) 绑定的抗体。 Ridder医生说: “这是一种参与克罗恩病失控性炎症的蛋白质,由于英夫利昔单抗与TNF绑定,炎症就会被抑制。 目前为止,该药物还仅用于当传统疗法效果无法良好治疗疾病时的高级阶段。 我们正在研究早期用药是否会有不良影响。


英夫利昔单抗与TNF绑定抑制炎症


GUT发表


新型药物直接治疗的结果很理想。 Ridder医生说: “在对中重症儿童的治疗中,我们看到了比一般疗法更好的结果,因此我们提倡使用英夫利昔单抗来治疗中重症儿童。 如果患者选择使用传统疗法,我们会时刻关注疗法的效果,如果效果不理想,我们就会向患者推荐英夫利昔单抗的疗法。


Ridder医生不敢确定是不是应该立即开始对轻症儿童也使用这项疗法,因为目前临床实验中并没有包含轻症儿童, 研究结果已经在科学期刊GUT上发布。 已公布的结果已经评估了一年的治疗状况,受治疗的儿童会在接下来的四年里被跟踪调查。


完整文章: https://gut.bmj.com/content/early/2020/12/31/gutjnl-2020-322339.full


个人化


Ridder医生说:“我们的终极目标是向着个人化治疗迈进,一旦患者被诊断为克罗恩病,我们就会开始对患者儿童使用最有效的治疗方法。 这就是为什么我们在研究中会收集各个患者的的身体组织(如血液,肠组织小块等)以进行免疫学研究。 伊拉斯姆斯医学中心儿科实验室的主任Janneke Samsom医生也积极参与了这次研究。


共同努力


Ridder医生强调了经济支持以及各位医生和来自各大医院研究人员通力合作的重要性,克罗恩病是一种罕见病,想要进行一项可靠的研究,合作必不可少。



克罗恩病新型治疗方案的研究团队


这项研究得到了ZonMw的资助,明年博士研究员Myrthe Jongsma有望完成她在这方面的研究,以下为参与本次合作研究的医院与机构:


Erasmus MC索菲亚儿童医院

鹿特丹Maasstad医院

阿姆斯特丹Emma儿童医院AMC

Zwolle Isala医院

UMC Utrecht Wilhelmina 儿童医院

Amphia 医院

Zagreb医学院附属儿童医院

J. J.Strossmayer大学

Helsinki大学儿童医院

芬兰Tampere大学儿童医院

Twente医学院

Catharina医院

Jeroen Bosch医院

Groningen大学医学中心




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