液体活组织检查可提供更多元的肿瘤信息
2021年08月10日
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如果说要选出使用大海捞针的方法做研究的学者,那最合适的就是伊拉斯姆斯癌症研究所的John Martens教授,他和他的团队正在体液中寻找癌症的碎片。 他们不断地进行液体活组织检查,以发现更多关于癌症患者和患者肿瘤的信息。





肿瘤并不是体内的孤岛。它的碎片会定期释放,最终进入血液、尿液或其他体液。这些可能是整个肿瘤细胞,也可能是肿瘤中零散的DNA片段。后者也称为无细胞DNA。癌症转化基因组学教授John Martens将他的科学生涯奉献给检测这些肿瘤片段,目的是得出关于患病过程以及正确的治疗选择。


难以触及的器官


Martens的研究是围绕液体活组织检查进行的。 这些包括从癌症患者身上采集血液或其他体液样本。 液体活组织检查是“经典”活组织检查的一种衍生,“经典”活组织检查即用针穿刺肿瘤。 这是一个痛苦而有压力的过程,并非所有患者都可以进行此检查。 比如脑部或肺部的肿瘤或转移瘤,这些器官用针很难或不可能触及。

 


此外,对患者进行多次活检往往是不合理的,但是医生们希望能看到肿瘤在治疗过程中如何发展。 Martens认为,液体活组织检查不存在这样的问题。 它们很容易被提取,因为它们是无负担的。 此外,我们知道液体活组织检查通常和经典活组织检查一样有用,有时甚至更有用。


铁珠


然而,Martens解释说,在这种液体活检中检测零散的肿瘤细胞或无细胞的肿瘤DNA绝非易事。 “我们通常从一个标准的10ml的试管开始。 在几十亿个血细胞中,它只包含几个肿瘤细胞,同样的道理也适用于无细胞肿瘤DNA。 在血液中的所有游离DNA片段中,通常只有不到1%来自肿瘤。 因此,为了检测肿瘤特异性,需要非常灵敏的设备和测量方法。



在液体活组织检查中拾取肿瘤细胞及其碎片的超灵敏装置

 

伊拉斯姆斯医学中心癌症研究所拥有的超灵敏设备,可用于检测液体活检中的肿瘤细胞及其碎片。通过将液体活组织检查与结合到铁球上的肿瘤特异性抗体混合,科学家可以用强磁铁选择性地从血液中取出肿瘤细胞。Martens教授说:“有了第二个装置,我们甚至可以获得纯肿瘤细胞,并详细观察单个肿瘤细胞。

 

/液体活组织检查被证明比目前的常规诊断能提供更多信息

 

Martens和他的团队现在更进一步。 他们在治疗前后分别对癌症患者进行液体活组织检查。 “通过这种方式,我们试图找出治疗的结果是什么样的基因变化。 我们还试图在体外培养肿瘤细胞,以便对其进行药物测试。


Martens和他的团队发现,对于结肠癌患者来说,液体活组织检查意味着他们可以通过对肿瘤DNA进行液体活组织检查来避免无效治疗。 “我们可以提前在个人层面确定某人是否有资格接受西妥昔单抗治疗。 这是因为西妥昔单抗只对没有引起耐药性的特定基因突变的肿瘤有效。 在液体活组织检查中,我们可以提前看到肿瘤是否含有这种突变。


结肠癌


“液体活组织检查对结肠癌的诊断结果甚至比目前常规的肿瘤活组织检查更有效。液体活组织检查的额外优势是,我们可以定期采集血液样本,观察肠道肿瘤对治疗的反应。我们知道,肿瘤细胞在不断地适应环境,并能产生抗药性。在血液中,我们可以看到这种情况是否发生以及肿瘤的耐药机制。”



伊拉斯姆斯医学中心癌症转化基因组学教授John Martens


在肺癌患者中,自2016年以来,液体活检已成为标准诊断的一部分。 因此,肺癌液体活检已成为荷兰第一个从Martens的研究实验室转移到伊拉斯姆斯癌症研究所的诊断实验室和咨询室。 在每一位符合EGFR抑制剂靶向治疗条件的患者中,都会抽取血液进行液体活检。 在进展的情况下,根据结果来调整治疗。


/液体活检的故事才刚刚开始


Martens认为,这个应用程序只是一个开始。 该应用在癌症及其转移的早期检测领域也有可能有效。 Martens: “甚至在某人出现症状之前,血液中可能已经存在肿瘤DNA。 在未来,我可以想象我们使用液体活检作为筛查或监测工具。 根据发现的肿瘤DNA的特征,应该可以确定肿瘤DNA来自哪个器官。

 

Martens认为,液体活检的故事实际上在15年前才刚刚开始,从一名博士生开始,现在发展到仅在伊拉斯姆斯癌症研究所就有20多名研究人员在研究这一课题。 而这个分支机构和申请它的人数在不断增加。


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